В задымленные дни или когда воздух становится пыльным во время смены сезонов, некоторые люди замечают, что их кожа начинает легче чесаться, краснеть или щипать. Наблюдение достаточно распространенное, но его также легко описать слишком широко.Например, PM2,5 является загрязнителем воздуха, а не аллергеном в строго иммунологическом смысле. Это все еще может усугубить чувствительную или атопическую кожу, особенно если эпидермальный барьер уже нарушен.
Есть некоторые доказательства этой связи на популяционном уровне. Пак и его коллеги изучили данные о качестве воздуха и медицинских посещениях, собранные в период с 2015 по 2019 год в восьми регионах Южной Кореи, охватывающих примерно 23,3 миллиона человек.Увеличение содержания PM2,5 на 10 мкг/м³ было связано с увеличением на 2,71% ежемесячных посещений по поводу атопического дерматита.Эту цифру стоит отметить, хотя она не доказывает, что твердые частицы были причиной каждой вспышки. В исследованиях такого типа трудно полностью разделить погоду, личное воздействие, загрязнение помещений и другие сезонные факторы.
На клеточном уровне этот процесс, по-видимому, не начинается с одной иммунной клетки и не следует одной фиксированной последовательности. Кератиноциты, составляющие большую часть эпидермиса, не являются просто пассивными барьерными клетками. Они могут напрямую реагировать на экологический стресс. В экспериментах с использованием кератиноцитов человека и кожи мышей Рю и его коллеги обнаружили, что твердые частицы увеличивают количество активных форм кислорода посредством передачи сигналов TLR5 и NOX4. После этого активность NF-κB и выработка воспалительных цитокинов возросли. Это дает один вероятный путь от воздействия частиц к воспалению, но это только одна часть реакции.Окислительное повреждение, изменение барьерной функции и передача воспалительных сигналов могут развиваться одновременно, а не как четко разделенные стадии.
Воздействие клещей домашней пыли несколько иное. Некоторые аллергены клещей обладают протеазной активностью, поэтому они могут нарушать работу эпидермальных белков, а также стимулировать передачу иммунных сигналов. Дай и его коллеги подвергли культивированные человеческие кератиноциты и живые эквиваленты кожи воздействию экстракта клещей домашней пыли. Они наблюдали увеличение производства и высвобождения IL-33 через внеклеточный АТФ, рецептор P2Y2, трансактивацию EGFR и передачу сигналов ERK. IL-33 часто называют эпителиальным «алармином», поскольку поврежденные или подвергшиеся стрессу барьерные клетки могут высвобождать его на ранних стадиях воспалительной реакции. Однако в этом эксперименте аллерген клещей из группы 1 оказал эффект, а из группы 2 — нет, что является полезным напоминанием о том, чтодаже аллергены из одного и того же источника не обязательно ведут себя одинаково.
Клетки Лангерганса и другие дендритные клетки по-прежнему имеют значение. Они поглощают антигены, обрабатывают их и помогают сформировать последующий адаптивный иммунный ответ. Менее убедительным является упрощенное утверждение о том, что клетки Лангерганса обнаруживают каждый триггер окружающей среды через Toll-подобные рецепторы, а затем напрямую включают Th2-ответ. Сигналы кератиноцитов, такие как IL-33, TSLP и IL-25, также могут способствовать воспалению 2 типа. Важность каждого пути зависит от триггера, состояния кожного барьера и стадии заболевания.
Как только установлено воспаление 2-го типа, IL-4 и IL-13 становятся особенно актуальными. Передача сигналов через их рецепторы может активировать путь JAK-STAT6, изменять экспрессию белков эпидермального барьера, поддерживать IgE-связанные реакции и увеличивать выработку хемокинов, привлекающих воспалительные клетки.Эозинофилы часто обнаруживаются при атопическом воспалении, тогда как тучные клетки после активации могут выделять гистамин и другие медиаторы.
Однако здесь знакомая схема путей вводит в заблуждение.Рекрутирование эозинофилов не приводит автоматически к дегрануляции тучных клеток, а гистамин не является причиной атопического зуда.Тучные клетки могут активироваться посредством IgE-зависимых и IgE-независимых механизмов, а некоторые цитокины могут напрямую связываться с сенсорными нервами.
IL-31 — один из примеров. Фельд и его коллеги изучили культивированные сенсорные нейроны, а также модели мышей и обнаружили, что IL-31 способствует расширению и разветвлению мелких сенсорных нервных волокон посредством передачи сигналов STAT3. Это может помочь объяснить, почему хронически воспаленная кожа может стать необычно реактивной на незначительное трение, тепло или контакт, который обычно не вызывает большого дискомфорта.Доказательства заключаются не только в том, что воспаление вызывает зуд. Длительное воспаление может также изменить плотность иннервации кожи и скорость реакции нервов.
Есть также результаты, которые не соответствуют чистому объяснению Th2-STAT6. В более раннем исследовании Яги и его коллеги обнаружили, что у мышей с дефицитом STAT6 все еще могут развиваться поражения, подобные атопическому дерматиту, с частотой и началом, аналогичными таковым у нормальных мышей. Характер воспаления был другим и включал более сильную активность, связанную с IFN- -, что позволяет предположить, что альтернативные пути иногда могут вызывать аналогичный фенотип кожи. Это была модель на животных, поэтому ее нельзя напрямую перенести на болезнь человека, но она показываетпочему нельзя представлять механизм как единую непрерывную цепочку.
Более реалистичная точка зрения состоит в том, чтоповреждение барьера, воздействие окружающей среды, сигналы эпителиального стресса, активность иммунных клеток и сенсибилизация сенсорных нервов усиливают друг друга.Какой компонент идет первым, может отличаться от одного человека или от одной вспышки к другому.
Поэтому для повседневного ухода за кожей наиболее оправданным является довольно практичный подход:ограничьте ненужное воздействие, избегайте жесткого очищения и поддерживайте эпидермальный барьер, чтобы внешние раздражители с меньшей вероятностью усиливали существующую реакцию.Утверждения о регулировании иммунитета Th2 или пути JAK-STAT относятся в основном к фармакологическому и клиническому лечению, а не к обычной косметике, восстанавливающей барьер. Периодическое покраснение, мокнутие, сильный зуд или нарушение сна также заслуживают медицинского обследования, поскольку атопический дерматит является лишь одним из нескольких возможных объяснений.