Глабридин — одно из самых известных биологически активных соединений, содержащихся в солодке.Солодка голая). Его влияние на пигментацию изучалось на протяжении десятилетий, хотя способ его влияния на меланогенез оказывается более сложным, чем просто блокирование тирозиназы.
Производство меланина контролируется сетью сигналов внутри меланоцитов. Один важный путь начинается, когда сигналы меланокортина, включая -MSH, активируют MC1R на поверхности меланоцитов. Это увеличивает внутриклеточный цАМФ и активирует протеинкиназу А (ПКА). Далее CREB и транскрипционный фактор MITF помогают регулировать гены, участвующие в синтезе пигментов, в том числеTYR, TYRP1 и DCT/TYRP2.
Ранние исследования глабридина в основном были сосредоточены на тирозиназе. Эксперименты на культивируемых клетках меланомы показали, что глабридин может снижать активность тирозиназы и образование меланина. Более поздние исследования показывают, что его активность может распространяться дальше и влиять на регуляторный механизм, который в первую очередь определяет, сколько меланогенных белков производит клетка.
Одной особенно интересной целью являетсяОсь CREB – CRTC1 – MITF.
CRTC1 является коактиватором транскрипции. Когда он попадает в ядро, он может сотрудничать с CREB и усиливать транскрипцию MITF. Затем MITF способствует экспрессии нескольких белков, необходимых для меланогенеза. Исследование 2025 года по изучению соединений, полученных из солодки, показало, что глабридин снижает фосфорилирование CREB и ограничивает ядерную транслокацию CRTC1. Больше фосфорилированного CRTC1 осталось в цитоплазме, что сделало его менее доступным для участия в транскрипции MITF.
Последующим эффектом было снижение количества меланогенных белков, связанных с MITF, и накопление меланина.
Это стоит отличать от прямого ингибирования тирозиназы. Вместо того, чтобы действовать только на уже присутствующий фермент, глабридин, по-видимому, способен влиять на сигнальные и транскрипционные события, которые определяют меланогенную активность в более широком смысле.
Картина становится еще более сложной. Недавние эксперименты на клетках меланомы человека также связали глабридин со снижениемПередача сигналов Wnt/-катенин, еще один путь, способный регулировать MITF. Другие данные позволяют предположить, что глабридин может влиять на образование дендритов меланоцитов и последующий перенос меланина к кератиноцитам. Эти механизмы все еще исследуются, и их не следует рассматривать как установленные в нормальной коже человека.
Поэтому, возможно, правильнее было бы думать о глабридине как омногоцелевой регулятор пигментацииа не просто ингибитор тирозиназы.
Это различие также имеет значение при интерпретации косметических заявлений. Большая часть механистических данных получена из культивируемых клеток меланомы, экспериментов на животных или контролируемых лабораторных моделей. Эти исследования помогают объяснить, как может действовать глабридин, но они не означают, что каждый молекулярный эффект будет проявляться в одинаковой степени при местном применении глабридина на коже человека.
Имеющиеся данные действительно позволяют предположить, что глабридин может вмешиваться в меланогенез на нескольких уровнях — от активности тирозиназы до регуляции транскрипции, связанной с MITF. Этот более широкий биологический профиль является одной из причин, по которой это соединение продолжает привлекать внимание в исследованиях пигментации и тона кожи.