Путь PI3K/Akt/mTOR имеет лестное описание работы: это проводник, который координирует рост клеток, метаболизм, выживание и аутофагию – механизм, лежащий в основе упругой и молодой кожи. Все верно и неполно. Тот же самый дирижер может направить оркестр к старению.Суть ухода за кожей заключается не в самом механизме; дело в том, что делает путь, когда становится слишком жарко или слишком холодно.
Базовая проводка - учебник. Когда IGF-1 или EGF связывает свою рецепторную тирозинкиназу, рекрутируется PI3K и на мембране образуется PIP3, втягивая PDK1 и Akt.Активированный Akt включает mTOR - как mTORC1 и mTORC2 -, который затем запускает S6K1 и 4EBP1, мощный толчок к синтезу белка, который включает в себя коллагены и эластические волокна, поддерживающие упругость кожи.В молодых тканях эта система поддерживает структуру изо дня в день.
Вот где это становится нелогичным.Стареющая и фотостаренная кожа имеет тенденцию проявлять высокую активность mTORC1, а не низкую, а хроническая гиперактивность приводит клетки к старению, состоянию, в котором они перестают делиться и начинают передавать воспалительные сигналы.Самые убедительные данные о людях на самом деле указывают на обратное: «чем больше, тем лучше». В ходе исследовательского исследования взрослые старше 40 лет наносили 0,001% крем рапамицина (рапамицин является селективным ингибитором mTOR) на тыльную сторону одной руки на срок до восьми месяцев. Биопсия показала значительное снижение уровня p16INK4A, маркера старения (P=0.008), и большего количества коллагена VII, закрепленного в базальной мембране (P=0.0077). Мелкие морщины смягчились, объем кожи увеличился, и изменения стали заметны примерно через четыре месяца.
Угол воспаления имеет значение для любого, кто когда-либо обгорал.УФВ-излучение активирует плечо mTORC2/Akt, которое напрямую влияет на передачу сигналов NF-κB и высвобождение воспалительных цитокинов, таких как IL-6 и TNF- ..Этот прилив после УФ-излучения — это не просто ожог, это реакция на уровне путей. Именно поэтому к покраснениям при ежедневном уходе за кожей стоит относиться как к сигналу, а не как к неприятности.
Еще есть аутофагия, клеточное ведение домашнего хозяйства, которое mTOR так эффективно подавляет. Аутофагия снижается с возрастом, а воздействие ультрафиолета подавляет ее еще больше по тому же пути PI3K/Akt.Поддержание работы команды по очистке - очистке поврежденных митохондрий и, как показывают некоторые данные, насыщенных меланином органелл - стало настоящим направлением разработки, а не маркетинговой фразой.
Честный вывод не в том, чтобы «активировать» или «блокировать». Неограниченная передача сигналов PI3K/Akt является одной из наиболее распространенных причин рака – супрессор опухоли PTEN существует в основном для его торможения – а рапамицин сам по себе является одобренным FDA иммунодепрессантом, а не косметическим ингредиентом.Что касается ухода за кожей, то реалистичная цель — подтолкнуть систему: мягкие, хорошо изученные модуляторы, которые препятствуют хронической гиперактивации и поддерживают восстановление (в этом направлении изучаются апигенин, кемпферол и родственные природные соединения), сохраняя при этом скептическое отношение к любому продукту, который утверждает, что просто «включает» этот путь.